【項目名稱(chēng)】鹽酸西維美林原料及膠囊劑

【注冊分類(lèi)】化藥3.1類(lèi)

【劑型】原料+膠囊劑

【規格】30mg

【有效成分】本品主要成分鹽酸西維美林。

通用名（英文）：Cevimeline Hydrochloride

分子式：C10H17NOS?HCl?1/2H2O

分子量：244.78

CAS號：

【適應癥】

用于干燥綜合征患者的口干癥狀治療。

【用法用量】

推薦用量為一日3次，一次30mg。

【藥理及作用機制】

鹽酸西維美林為與毒蕈堿受體結合的膽堿能激動(dòng)劑。與其它的毒蕈堿激動(dòng)劑一樣，足夠劑量的毒蕈堿型激動(dòng)劑可促進(jìn)外分泌腺（如唾液腺、汗腺）的分泌作用，并可增加胃腸道與尿道平滑肌的張力。

30mg膠囊單劑口服后，可被迅速吸收，平均1.5～2小時(shí)后達到血藥峰濃度。多劑量服藥后，未見(jiàn)活性物質(zhì)或其代謝物蓄積。與食物同服時(shí)，本品吸收率有所下降。空腹Tmax為1.53小時(shí)；餐后Tmax為2.86小時(shí)，血藥峰濃度下降17.3%。單劑口服后達到的臨床劑量范圍，與用藥量相關(guān)。

鹽酸西維美林平均半減期約為5小時(shí)。24小時(shí)后，單劑本品30mg的84%隨尿排出。7天后，本品的97%可在尿液中回收得到，0.5%隨糞便排出。

【國內外上市信息】

本品由日本三共（Daiichi Sankyo）原研，2000年早在美國上市，2011年美國已經(jīng)出現了2家仿制。日本2001年上市，目前也有三共和日本化薬2家生產(chǎn)。

我國目前有珠海億邦制藥股份1家CDE在審，受理號CXHL（狀態(tài)開(kāi)始時(shí)間）

【專(zhuān)利情況】

化合物專(zhuān)利EP205247及用途專(zhuān)利US5340821均無(wú)中國同族，經(jīng)分析目前在我國開(kāi)發(fā)本品不存在知識產(chǎn)權風(fēng)險。

【品種特點(diǎn)及市場(chǎng)前景】

干燥綜合征（Sjogren’s syndrome，SS）是一個(gè)主要累及外分泌腺體的慢性炎癥性自身免疫病。由于其免疫性炎癥反應主要表現在外分泌腺體的上皮細胞，故又名自身免疫性外分泌腺體上皮細胞炎或自身免疫性外分泌病。臨床除有唾液腺和淚腺受損功能下降而出現口干、眼干外，尚有其他外分泌腺及腺體外其他器官的受累而出現多系統損害的癥狀。

本病起病多隱匿，大多數患者很難說(shuō)出明確起病時(shí)間。臨床表現多樣。病情輕重差異較大。70%~80%患者訴有口干，因唾液腺病變，使唾液粘蛋白缺少而引起，嚴重者因口腔黏膜、牙齒和舌發(fā)粘以致在講話(huà)時(shí)需頻頻飲水，進(jìn)固體食物時(shí)必需伴水或流食送下，有時(shí)夜間需起床飲水等。猖獗性齲齒是本病的特征之一。約50%的患者出現多個(gè)難以控制發(fā)展的齲齒。因淚腺分泌的粘蛋白減少而出現眼干澀、異物感、淚少等癥狀，嚴重者痛哭無(wú)淚。

本病分為原發(fā)性和繼發(fā)性?xún)深?lèi)，前者指不具另一診斷明確的結締組織病（CTD）的干燥綜合征。后者是指發(fā)生于另一診斷明確的CTD如系統性紅斑狼瘡（SLE）、類(lèi)風(fēng)濕關(guān)節炎等的干燥綜合征。

干燥綜合征屬全球性疾病，原發(fā)性干燥綜合征在我國人群的患病率為0.3%~0.7%，在老年人群中患病率可達3%~4%。本病女性多見(jiàn)，男女比為1：9~1：20。發(fā)病年齡多在40歲~50歲，也見(jiàn)于兒童。但目前對于干燥癥改善外分泌腺體功能的治療藥物國內僅有毛果蕓香堿（皮羅卡品pilocarpine，國內有兩家生產(chǎn)）一個(gè)藥物，市場(chǎng)空缺大，臨床必需性強。

西維美林較毛果蕓香堿更特異地作用于外分泌腺體中的M3 受體，治療SS 的口、眼干燥癥效果良好，并且西維美林的半衰期為5h而毛果蕓香堿僅為1h，作用時(shí)間更長(cháng)。